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- 医学のあゆみ 免疫リプログラミングと細胞デザイン 2020年 275巻1号 10月第1土曜特集[雑誌]
- 2020年10月02日
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・免疫細胞は基本的に血液中を循環する細胞であり、標的に集積させたり、逐次補充することが可能である。免疫分野でもリプログラミングという言葉は最近よく使われるようになり、重要な研究要素となっている。
・免疫老化はさまざまな免疫細胞に現れるが、最もよく研究されているのはメモリーT細胞で、この存在比率や異常がヒトの寿命に大きく影響する。腫瘍免疫や感染免疫では“老化"に近い“疲弊"という現象が知られている。
・このような免疫老化やT細胞疲弊を解除する方法が見つかれば、がん治療のみならず健康寿命の延長におおいに貢献できるであろう。“免疫リプログラミング"や“細胞デザイン"はまさに今求められている研究テーマといえる。
■ 免疫リプログラミングと細胞デザイン 10月第1土曜特集
・はじめに
●CAR-T細胞のリプログラミング
・CAR-T細胞の遺伝子改変
〔key word〕T細胞疲弊、メモリーT細胞分化、on-target/off-tumor反応、サイトカイン放出症候群
・CAR-Treg(キメラ抗原受容体制御性T細胞)移入療法
〔key word〕CAR-Treg(キメラ抗原受容体制御性T細胞)、Treg移入療法、自己免疫疾患、移植片対宿主病(GvHD)
・CAR-T細胞療法における幹細胞性と疲弊
〔key word〕キメラ抗原受容体(CAR)-T細胞療法、幹細胞性、T細胞疲弊
・新たなCAR-T細胞療法の標的
〔key word〕CAR-T細胞、分化抗原、翻訳後修飾、立体構造
・グリピカンー3を標的としたTCR-T細胞とCAR-T細胞ーーどちらが有望か？
〔key word〕グリピカンー3(GPC3)、がん特異的共通抗原、TCR-T細胞、CAR-T細胞、TCR+CAR-T細胞
●免疫代謝リプログラミング
・PD-1と免疫代謝リプログラミング
〔key word〕免疫代謝、PD-1、T細胞、メタボローム
・腫瘍微小環境の代謝制御による腫瘍免疫の向上
〔key word〕腫瘍微小環境、代謝競合、免疫疲弊、免疫代謝、メトホルミン
・マクロファージの代謝リプログラミング
〔key word〕マクロファージ、慢性炎症、不飽和脂肪酸、長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)
・代謝で免疫を制御するーー脂肪酸代謝による記憶T細胞への運命決定
〔key word〕免疫記憶、メタボリックリプログラミング、脂肪酸代謝、アセチルCoAカルボキシラーゼA(ACC1)、記憶T前駆細胞(MPEC)
●再生医療の応用による免疫リプログラミング
・iPS細胞を用いたT細胞リプログラミング
〔key word〕人工多能性幹細胞(iPS細胞)、iPS-T細胞、再生免疫療法、ゲノム編集
・iPS細胞を用いたNKT細胞再生と治療
〔key word〕iPS細胞、ナチュラルキラーT細胞(NKT細胞)、がん治療、GMPグレード
・iPS細胞由来の樹状細胞とマクロファージを用いた医療技術の開発
〔key word〕iPS細胞(人工多能性幹細胞)、樹状細胞、マクロファージ、免疫療法、疾患モデル
・ダイレクトリプログラミングによるミクログリアから神経細胞への誘導
〔key word〕ダイレクトリプログラミング、ミクログリア、iN細胞(induced neuronal cell)、脳梗塞、脊髄損傷
●免疫寛容誘導による免疫リプログラミング
・化合物によるTreg誘導
〔key word〕制御性T細胞(Treg)、CDK8/19阻害薬、抗原特異的免疫抑制
・肝類洞内皮細胞と免疫寛容
〔key word〕肝臓、類洞内皮細胞、免疫寛容、移植
・経口免疫寛容の誘導による免疫制御
〔key word〕経口免疫寛容、粘膜免疫、アレルギー
・腸内細菌と免疫寛容および腫瘍免疫制御
〔key word〕腸内細菌、制御性T細胞(Treg)、免疫チェックポイント阻害薬
・組織Tregにおける免疫リプログラミング
〔key word〕制御性T細胞(Treg)、組織Treg、脳梗塞
●エピゲノムおよび転写制御による免疫リプログラミング
・DNAメチル化制御による制御性T細胞へのリプログラミング
〔key word〕自己免疫疾患、DNAメチル化、制御性T細胞(Treg)、DNA脱メチル化酵素
・T細胞の疲弊とその解除
〔key word〕メモリーT細胞、疲弊、NR4a、TOX、免疫チェックポイント阻害
・老化による免疫リプログラミング
〔key word〕免疫老化、胸腺退縮、chronic low-grade inflammation、記憶型T細胞、高齢者における免疫応答
・線維化を誘導するCD4+組織常在性記憶T細胞のエピジェネティクス
〔key word〕CD4+組織常在性記憶T細胞、線維化、ATAC-Seq、レギュローム
・T細胞老化のエピジェネティック制御
〔key word〕T細胞老化、代謝リプログラミング、エピジェネティクス
●新しいリプログラミング技術
・リシール細胞技術を用いた“細胞編集"
〔key word〕セミインタクト細胞、リシール細胞、細胞編集、病態モデル細胞
・光操作に基づくゲノムのリプログラミング技術の創出
〔key word〕光操作、Magnetシステム、CRISPR-Cas9システム
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